- Papel dos Hemiesteres de Cholesterol e Disfunção Lisossomal na Aterosclerose
A aterosclerose é uma doença inflamatória crónica associada a enfarte do miocárdio, acidente vascular cerebral e isquémia dos membros inferiores, sendo uma das maiores causas de mortalidade associada a doenças cardiovasculares (DCV). A aterosclerose resulta da internalização de lipoproteínas de baixa densidade (LDL) modificadas, retidas na intima arterial, pelos macrófagos e celulas do musculo liso. Com o tempo, estas celulas perdem a capacidade de degradar estas partículas culminando com a sua retenção no interior dos lisossomas induzindo a sua disfunção e alterando a homeostase celular.
Uma das modificações que as LDL sofrem é a oxidação lipídica que com o tempo é possível de ser detetada no sangue. Baseado neste fato, determinámos o lipidoma do plasma sanguíneo de pacientes com DCV. Os resultados demonstraram pela primeira vez a existência de uma família de lípidos oxidados (hemiesteres de colesterol), com uma concentração consideravelmente superior em pacientes com DCV relativamente a indivíduos saudáveis.
A disfunção lisossomal é um fator comum no desenvolvimento de várias doenças crónicas, mas tem sido negligenciado na patologia da aterosclerose.
Tendo em conta o parco conhecimento acerca da disfunção lisossomal nos macrófagos e celulas do musculo liso e o seu papel na aterogénese, o nosso principal objetivo é perceber o mecanismo subjacente à disfunção destes organelos nas células tratados com os hemi-esters de colesterol.
Resumindo, com este projeto esperamos colmatar os conhecimentos existentes acerca de fatores de risco e novos conceitos na patogénese da aterosclerose, de modo a poder desenvolver novas terapias com atividade profilática e terapêutica nas DCV.