O foco do nosso grupo de investigação é o desenvolvimento de estratégias terapêuticas para patologias da retina, utilizando modelos avançados in vitro e modelos animais.
Estas estratégias usam terapia génica com recurso a em vetores não virais, para tratamento de patologias como a retinopatia diabética, retinopatia da prematuridade, amaurose congénita de Leber e retinose pigmentar.
Para este propósito, definimos quatro objetivos principais:
- Desenvolver vetores não virais com base em polímeros naturais e sintéticos, como o quitosano, ácido hialurónico e PDMAEMA.
- Otimizar a entrega e expressão de genes de interesse usando sistemas de expressão baseados em plasmídeos mais eficientes e em conjugação com sinais de localização nuclear.
- Contribuir para a definição da etiologia e identificação de novas abordagens terapêuticas para o tratamento de doenças da retina, com ênfase no sistema RAS (Renina-Angiotensina), PEDF e isoformas anti-angiogénicas do VEGF.
- Usar abordagens combinatórias para direcionar os vetores terapêuticos para células específicas.
Projetos
- 2021-presente: PTDC/CTM/REF/2679/2020 – SmartGlauco - Smart Drug Delivery Device for Glaucoma Treatment. Investigador (Investigador Principal na NMS). Fundação para a Ciência e Tecnologia (FCT), Portugal. 2021-2025.
O objetivo deste projecto é o desenvolvimento de filmes de libertação controlada de fármacos para a gestão pós-cirúrgica do glaucoma.
- 2021-presente: Financiamento FCT: PTDC/BTM-ORG/0500/2021: Investigador Principal.
O objetivo deste projeto foi explorar o potencial terapêutico do RBP3 na terapia genética da retina, em particular em doenças monogénicas, utilizando modelos in vitro e in vivo.
- 2018 -presente: (financiamento da FCT e outras entidades): O nosso objetivo a longo prazo é o desenvolvimento de terapêuticas baseadas em terapia génica para a retinopatia diabética baseada em fatores de crescimento e no sistema RAS.
Publicações
- D.B. Bitoque, G.A. Silva. Molecular biology tools for the study and therapy of PDE6beta mutations. Journal of Biotechnology, 284, pp 1-5. https://doi.org/10.1016/j.jbiotec.2018.07.030.
- R.S Araújo, M.S. Silva, D.F. Santos, G.A. Silva. Dysregulation of trophic factors contributes to diabetic retinopathy in the Ins2Akita mouse. Experimental Eye Research. Vol 194. May 2020, 108027. https://doi.org/10.1016/j.exer.2020.108027.
- R.S. Araújo, D.B. Bitoque, G.A. Silva. Dual-acting antiangiogenic gene therapy reduces inflammation and regresses neovascularization in diabetic mouse retina. Molecular Therapy. 2020; 22:329.339. doi: 10.1016/j.omtn.2020.08.036.
- D.B. Bitoque*, J. Morais*, A.V. Oliveira*, S. Simão, T.M. Fortunato, S.M. Calado, R. Sequeira, A.M Rosa da Costa, G.A. Silva. Human-derived NLS enhance nonviral transfection. Bioscience Reports. 2021. 41(1). doi:10.1042/BSR20201026. *Equal contribution.
- R.S. Araújo, D.B. Bitoque, G.A. Silva. Development of Strategies to Modulate Gene Expression of Angiogenesis-related Molecules in the Retina. Gene 791, 145724. https://doi.org/10.1016/j.gene.2021.145724.
- A.M.L. Oliveira, M. Machado, G.A. Silva, D.B. Bitoque, J. Ferreira, L.A. Pinto, Q. Ferreira. Graphene Oxide Thin Films with Drug Delivery Function. Nanomaterials 2022, 12(7), 1149. doi: 10.3390/nano12071149.
- D.B. Bitoque*, C. Fernandes*, A.M.L. Oliveira, G.A. Silva. Strategies to improve the targeting of retinal cells by gene therapy vectors . Frontiers in Drug Delivery. *Equally contributing authors. doi: 10.3389/fddev.2022.899260.
- S. Talebin, B. Mendes, J. Conniot, D.B. Bitoque, G.A.Silva, J. Conde, G.G. Wallace. Biopolymeric coatings for local release of therapeutics from biomedical implants. Advanced Science. Impact factor: 17.52. https://doi.org/10.1002/advs.202207603.
- D.B. Bitoque, S.M. Calado, A.M. Rosa da Costa, G.A. Silva. PDMAEMA gene vectors efficiently express PDE6β in a mouse model of retinitis pigmentosa. Biorxiv. https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.05.04.538567v1.
- F. Serdoura Alves; S. Duarte; A. Cabrita; C. Marques; A. Oliveira; M. Machado; G.A. Silva; L. Abegão Pinto; J. Tavares Ferreira; Q. Ferreira. Nanotechnology Devices for Glaucoma Surgical Treatment: A Systematic Review. Journal of Vision. (deposited in Preprints 2023, 2023091935. https://doi.org/10.20944/preprints202309.1935.v1
Prémios e Distinções
-
2015: Travel Award to best podium communications, atribuído à comunicação: S.M. Calado, L. Alves, G.A. Silva. Hyperglycemia and hypoxia induce overexpression of GLUT1 in models of Diabetic Retinopathy. EASD 2015 Annual Meeting, Stockholm, September 2015.
-
2016: Prémio Janssen Inovação 2016: Menção honrosa para o trabalho “Aliskeren as a new therapeutic approach for the treatment of diabetic retinopathy”.
-
2018: Best Poster Award, atribuído à comunicação: D.F. Santos, M. Pais, C.S. Santos, G.A. Silva. Can (poly)phenols metabolites ameliorate the outcome of Diabetic Retinopathy?. 2nd International Conference on Food Bioactives and Health, Portugal, 2018. Comunicação em poster.
-
2019: Comunicação em poster intitulada: “Characterisation and modulation of the Renin-Angiotensin System: Towards a new therapy for Diabetic Retinopathy.”, por Brigite Cabrita, D.F. Santos, G.A. Silva, selecionada como finalista no Innovation competition do iMed 11.0(R).
-
2020: Distinção melhor comunicação oral atribuída à comunicação R. Araújo, G.A. Silva, Dual gene therapy approach for the treatment of diabetic retinopathy. Encontro Nacional da Sociedade Portuguesa de Diabetologia. 2020.
-
2020: Prémio Dr. Almeida Ruas, Melhor projecto clínico. G.A. Silva, “Analysis of the systemic levels of angiogenic and anti-angiogenic factors in diabetic retinopathy”. Sociedade Portuguesa de Diabetologia. 2020.
Posições Abertas
Oportunidades de Doutoramento e Pós-Doutoramento @ Laboratório Gabriela Silva
Bolsa de Investigação (BI) para o desenvolvimento de atividades de I&D a realizar por Mestre inscrito num curso não conferente de grau - Ref.ª SAI/2025/06
Encontra-se aberto concurso para a atribuição de uma Bolsa de Investigação (BI) para o desenvolvimento de atividades de I&D a realizar por Mestre inscrito num curso não conferente de grau, com a referência SAI/2025/06, no âmbito dos projetos NovaGo na instituição Faculdade de Ciências Médicas|NOVA Medical School (FCM|NMS) da Universidade NOVA de Lisboa (UNL), suportado por receitas provenientes do projeto acima referido, financiado pela NovaGo Therapeutics AG.
Área Científica: Biomedicina
Bolsa de Investigação (BI) para o desenvolvimento de atividades de I&D a realizar por Mestre inscrito num curso não conferente de grau - Ref.ª SF/2025/15
Encontra-se aberto concurso para a atribuição de uma Bolsa de Investigação (BI) para o desenvolvimento de atividades de I&D a realizar por Mestre inscrito num curso não conferente de grau, com a referência SF/2025/15, no âmbito do projeto NovaGo na instituição Faculdade de Ciências Médicas|NOVA Medical School (FCM|NMS) da Universidade NOVA de Lisboa (UNL), suportado por receitas provenientes do projeto acima referido, financiado pela NovaGo Therapeutics Ag nas seguintes condições:
Área Científica: Biomedicina
Colaborações
- Ana M. Costa, Departamento de Química, Universidade do Algarve, Portugal.
- Francisco Corrales, CABIMER, Sevilha, Espanha.
- Maria Raposo e Paulo Ribeiro, FCT-UNL, Portugal.
- Marco Medeiros, CHULC e APDP, Lisboa, Portugal.
- Quirina Ferreira, IT, IST, U. Lisboa, Portugal.
- Ana Coroadinha, iBET, Portugal.
- Ana Catarina Almeida e Margarida Brízido, Hospital Beatriz Ângelo, Portugal.
- Martin Schwab, ETH Zurich.