Inflamação e Neurodegeneração

O principal interesse do nosso laboratório é avaliar a contribuição das células imunes periféricas na patogênese de doenças neurodegenerativas, cardiovasculares, genéticas e infecciosas.

A ativação de respostas imunes inatas e adaptativas é um mecanismo de defesa, desencadeado contra estímulos que comprometem a integridade dos tecidos afetados. Na última década, foi demonstrado que a imunidade e a inflamação desempenham um papel importante em uma variedade de distúrbios patológicos, incluindo doenças neurodegenerativas, cardiovasculares, genéticas e infecciosas. O principal interesse do nosso laboratório é avaliar a contribuição das células imunes periféricas na patogênese dessas doenças. Tendo em conta o cross-talk entre inflamação e metabolismo de ferro, nosso objetivo é também entender as consequências fisiopatológicas, que resultam da alterações da homeostasia do hemo e do ferro.

Graphical Abstract
  • EOS – The Excellence of Science (40007512). Financiamento concedido pelo Fundo Nacional Belga da Pesquisa Científica (FNRS) para o projeto de investigação científica titulado: “Cell Death Regulation and Role in Infection and Inflammatory Diseases”. A decorrer entre 2022 e 2026.
  • Prémio de Investigação Colaborativa – Santander Totta/ Universidade NOVA de Lisboa. Financiamento concedido pelo Banco Santander Totta para o projeto de investigação científica titulado: “Stress-induced neuroinflammation: mechanisms and implications for decision-making and performance”. A decorrer entre 2018 e 2021.
  • EOS – The Excellence of Science (30826052). Financiamento concedido pelo Fundo Nacional Belga da Pesquisa Científica (FNRS) para o projeto de investigação científica titulado: “MOlecular mechanisms of cellular DEath and Life decisions in Inflammation, Degeneration and Infection”. A decorrer entre 2018 e 2022.
  • Investigator Programme (IF/01495/2015). Financiamento concedido pela Fundação pela Ciência e Tecnologia (FCT) para o projeto de investigação científica titulado: “Immunity and inflammation in Parkinson’s disease”. A decorrer entre 2016 e 2021.
  • Programas de Atividades Conjuntas (PAC) (03/SAICT/2015). Financiamento concedido pela Fundação pela Ciência e Tecnologia (FCT) para o projeto de investigação científica titulado: “NEw Targets in DIAstolic heart failure: from coMOrbidities to persoNalizeD medicine (NETDIAMOND)”. A decorrer entre 2017 e 2020.
  • Immunology Grant Fall 2015. Financiamento concedido pela empresa farmacêutica e de biotecnologia internacional “BD Bioscience” para o projeto de investigação científica titulado: “Immune regulation of bone morphogenic pathways in Axial Spondyloarthritis. De 2015 a 2017.
  • iNOVA4Health-Multi/04462. Financiamento concedido pelo Programa de Medicina Translacional iNOVA4Health para o projeto de investigação científica titulado: “The importance of Haptoglobin/Hemopexin axis in the pathogenesis of Axial Spondyloarthritis”. De 2015 a 2018
  • Lima IS & Pêgo AC, Barros JT, Prada AR, Gozzelino R. Cell death-osis of dopaminergic neurons and the role of iron in Parkinson’s disease. Antioxid Redox Signal. 2021 Jan 15.
  • Ferreira A, Neves P, Gozzelino R. Multilevel impacts of iron in the brain: cross talk between neurophysiological mechanisms, cognition and social behavior. Pharmaceuticals. 2019 Aug 29;12(3). pii: E126.
  • Ramos S, Carlos AR, Sundaram B, Jeney V, Ribeiro A, Gozzelino R, et al. Renal Control of Disease Tolerance To Malaria. Proc Natl Acad Sci U S A. 2019 Mar 19;116(12):5681-5686.
  • Agoro R, Benmerzoug S, Rose S, Bouyer M, Gozzelino R, et al. Iron-rich diet decreases mycobacterial burden and correlates with hepcidin upregulation, lower pro-inflammatory mediators and higher T cell recruitment in a model of M. bovis BCG infection. The Journal of Infectious Diseases, 2017, Oct 17;216(7):907-918.
  • Martins AC, Lima IS, Almeida JI, Kapitão AS and Gozzelino R. Iron metabolism and the inflammatory response. IUBMB Life 2017, Jun;69(6):442-450.
  • Gozzelino R* and Arosio P*. Iron homeostasis in health and disease. Int J Mol Sci. 2016 Jan 20;17(1)(*equal contrib.).
  • Arosio P, Carmona F, Gozzelino R, Maccarinelli F, Poli M. The importance of eukaryotic ferritins in iron handling and cytoprotection. Biochemical Journal. Biochem J. 2015 Nov 15;472(1):1-15.
  • Yilmaz B, Portugal S, Tran TM, Gozzelino R, Ramos S, et al. Gut microbiota elicits a protective immune response against malaria transmission. Cell. 2014 Dec 4;159(6):1277-89.
  • Soares MP, Gozzelino R and Weis S. Tissue damage control in disease tolerance. Trends Immunol. 2014 Aug 30.
  • Gozzelino R* and Soares MP*. Coupling heme and iron metabolism via Ferritin H chain. Antioxid Redox Signal. 2014 Apr 10(*equal contrib.).
  • Figueiredo N, Chora A, Raquel H, Pejanovic N, Pereira P, Hartleben B, Neves-Costa A, Moita C, Pedroso D, Pinto A, Marques S, Faridi H, Costa P, Gozzelino R, et al. Anthracyclines induce DNA damage response-mediated protection against severe sepsis. Immunity. 2013 Nov 14;39(5):874-84.
  • Marques-Fernandez F, Planells-Ferrer L, Gozzelino R, et al. TNFα induces PC12 cells survival through the FLIP-L-dependent activation of the MAPK/ERK pathway. Cell Death Dis. 2013 Feb 14;4:e493.
  • Casanelles E*, Gozzelino R*, Marques-Fernandes F, et al. Bcl-xL, but not Mcl-1, Bcl-2 or Bcl-w, controls TNF-triggered apoptosis regardless of NF-kB activation in HeLa cells. Biochim Biophys Acta. 2013 Jan 28(*equal contrib.).
  • Gozzelino R, Andrade BB, Larsen R, et al. Metabolic adaptation to tissue iron overload confers tolerance to malaria. Cell Host Microbe. 2012 Nov 15;12(5):693-704.
  • Larsen R, Gouveia Z, Soares MP, Gozzelino R. Heme Cytotoxicity And The Pathogenesis of Immune Mediated Inflammatory Diseases. Front Pharmacol. 2012;3:77.
  • Larsen R, Gozzelino R, Jeney V, et al. Targeting free heme to suppress the pathogenesis of severe sepsis. Sci Transl Med. 2010 Sep 29;2(51):51ra71.
  • Gozzelino R, Jeney V, Soares MP. Mechanisms of cell protection by heme oxygenase-1. Annual Rev Pharmacol Toxicol. 2010;50:323-54.
  • Seixas E*, Gozzelino R*, Chora A, Ferreira A, et al. Heme oxygenase-1 affords protection against noncerebral forms of severe malaria. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Sep 15;106(37):15837-42.(*equal contrib.).
  • Gozzelino R, Sole C, Llecha N, Segura MF, et al. Bcl-xL regulates TNF-alpha-mediated cell death independently of NF-kB, FLIP and IAPs. Cell Res. 2008 Oct;18(10):1020-36.
  • Segura MF, Sole C, Pascual M, Moubarak RS, Perez-Garcia MJ, Gozzelino R, et al. The long form of Fas apoptotic inhibitory molecule is expressed specifically in neurons and protects them against death receptor-triggered apoptosis. J Neurosci 2007 Oct 17;27(42):11228-41.
  • Sole C, Dolcet X, Segura MF, Gutierrez H, Diaz-Meco MT, Gozzelino R, et al. The death receptor antagonist FAIM promotes neurite outgrowth by a mechanism that depends on ERK and NF-kB signaling. J Cell Biol. 2004 Nov 8;167(3):479-92.
  • 2019: Prémio ESNM – TANDEM 2019 (atribuído a Sr.ª Ana Catarina Guilherme Pêgo, estudante de doutoramento no meu laboratório).
  • 2018: (a) Prémio de Investigação Colaborativa - Santander-Totta, (b) Prémio “Best Poster Presentation”, para melhor apresentação em poster no congresso “19th biennial meeting for the Society for Free Radical Research International, SFRRI”.
  • 2017: Homenagem conferido pela Embaixada de Cabo Verde em Lisboa por mérito científico, dedicação e contribuição como Mulher na Ciência.
  • 2016: (a) Prémio Springer Book Voucher, para melhor apresentação oral no congresso “Understanding the Molecular Brain in Health and Disease Symposium” (b) Prémio “Best Poster Presentation”, para melhor apresentação em poster no congresso “International Heme Oxygenase Meeting”.
  • 2015: (a) Prémio Elsevier para contribuição extraordinária como membro de conselho editorial (b) Prémio Frontiers para contribuição extraordinária como membro de conselho editorial (c) Prémio Gunshin Levy, conferido pela “International BioIron Society” por mérito científico (d) Prémio Pfizer, por mérito científico.
  • 2013: Prémio “Best podium presentation”, para melhor apresentação em poster no congresso “International BioIron Society”.

Investigador Principal

Raffaela Gozzelino
Principal Investigator

Equipa

Illyane Sofia Martins Lima
Post-doctoral Fellow
Ana Catarina Martins
PhD student
Ana Catarina Guilherme Pêgo
PhD Student
Antonino Sambundo Benjamim Kapitão
PhD Student
Raquel Lima dos Santos Delgado
PhD student
Hanien Najim
MSc Student, BSc
Gracelino de Pina Martins
Research Assistant