O nosso grupo estuda os mecanismos moleculares envolvidos em doenças crónicas da retina com o objetivo de desenvolver novas estratégias terapêuticas genéticas e farmacológicas
O epitélio pigmentar da retina (EPR) é uma camada de células altamente especializada, representando um componente fundamental da unidade visual. Em muitos distúrbios da retina, a degeneração dos fotorreceptores ocorre como consequência da disfunção do EPR.
O nosso grupo combina a experiência em biologia celular da retina, tanto em condições normais quanto patológicas. Na patologia, concentramos os nossos estudos na coroideremia, Estamos interessados em dissecar o papel do EPR na DMRI. Além disso, estamos usando métodos de diferenciação para derivar EPR de células humanas embrionárias estaminais e iPS. O nosso sistema de EPR in vitro será usado para estudos fundamentais, bem como para potenciais aplicações translacionais para tratar a degeneração da retina.
A retinopatia diabética é uma complicação da diabetes e uma das principais causas de perda de visão na população em idade ativa em todo o mundo. Não existem tratamentos eficazes para prevenir o início ou progressão da RD para estágios tardios graves. O nosso objetivo é desenvolver novas estratégias terapêuticas genéticas e farmacológicas para superar a perda de função e o ganho de função tóxica provocada pela syn, aproveitando o status privilegiado do olho para ambas as terapias.
Projetos
- 2022-2023 - “The role of necroptosis in Choroideremia”
FCT EXPL/MED-OUT/0599/2021
PI: Pedro Antas
- 2021-2022 - "Modelling hyperglycemia through human retinal organoids: a 3D model of early Diabetic retinopathy for drug discovery"
iNOVA4Health.
PI: Sandra Tenreiro; Co-PIs: Gabriela Silva (CEDOC) and Cláudia Nunes dos Santos (CEDOC).
- 2021-2022 - "Exosomes in transcellular proteostasis and Age-Related Macular Degeneration"
iNOVA4Health.
Co-PI: Sandra Tenreiro;PI: João Ferreira (CEDOC).
- 2021-2022 - "Mechanisms of Cell Death in Chroideremia"
Fight for Sight UK
PI: Miguel Seabra
- 2018-2019 - "Correction of lysosomal dysfunction in Retinal Pigmented Epithelial (RPE) cells"
Boehringer Ingelheim
PI: Miguel Seabra
- 2018-2019 - "How CHM Defect Affects Cross Talk Between Organelles and Cellular Functions such as Mitochondria, Lysosome, Autophagy, and Proteostasis"
Choroideremia Research Foundation, USA
PI: Miguel C. Seabra
- 2019-2020 - "Mechanisms in Cell Death in Choroideremia"
Choroideremia Research Foundation, USA
PI: Miguel C. Seabra
- 2018-2021- “Lysosome dysfunction in age-related diseases”
Project 30385 (IC&DT – AAC n.º 02/SAICT/2017)
PI: Miguel C. Seabra
- 2018-2021- "Recovering neuronal function and promoting neuroprotection in diabetic retinopathy”
Project 29656 (IC&DT – AAC n.º 02/SAICT/2017)
PI: Sandra Tenreiro
- 2017-2020 - "Biomembrane: Bioengineered in vitro model of retinal pigmented epithelium of human eye"
M-ERA.NET 2/0005/2016 funded by FP7 EU programme
PI: Prof. Giovanni Vozzi, University of Pisa, Italy
- 01/01/2011 –31/12/2013 - “Molecular mechanisms of melanosome transfer and processing by keratinocytes"
Fundação para a Ciência e Tecnologia
PI: Miguel C. Seabra
- 01/10/2010 – 30/09/2013 - “Molecular dissection of the intracellular route of Plasmodium in macrophages and dendritic cells”
Fundação para a Ciência e Tecnologia
PI: Miguel C. Seabra
- 01/02/2010 – 31/01/2013 -“Subversion of the host endocytic pathway by Plasmodium sporozoites”
Fundação para a Ciência e Tecnologia
PI: Miguel C. Seabra
- 01/02/2010 – 31/01/2013- “Functional genomics studies of phagocytosis in retinal pigment epithelium”
Fundação para a Ciência e Tecnologia
PI: Miguel C. Seabra
- 01/01/2010 – 31/12/2012 - “Regulation of retinal growth factors secretion by Rab GTPases"
Fundação para a Ciência e Tecnologia
PI: Miguel C. Seabra
- 01/07/2010 – 30/06/2012 -“Expression of Rab GTPases in Breast Cancer”
Bolsa Terry Fox / Liga Portuguesa contra o Cancro
PI: Miguel C. Seabra
- 01/01/2008 – 31/12/2010 - “Molecular mechanisms of organelle motility”
Fundação para a Ciência e Tecnologia
PI: Miguel C. Seabra
- 01/10/2007 – 31/03/2010 - “Molecular mechanisms of parasitophorous vacuole formation in malaria infection”
Fundação para a Ciência e Tecnologia
PI: Miguel C. Seabra
Publicações
- Rita Flores, Angela Carneiro, Sandra Tenreiro, Miguel C Seabra. 2021. Retinal Progression Biomarkers of Early and Intermediate Age-Related Macular Degeneration. Life. Doi: 10.3390/life12010036. Online ahead of print. Review
- Escrevente E, Falcão AS, Hall MJ, Lopes-da-Silva M, Antas P, Mesquita MM, Ferreira IS, Cardoso MH, Fradinho AC, Futter CE, Tenreiro S, Seabra MC. Formation of lipofuscin-like autofluorescent granules in the retinal pigment epithelium requires lysosome dysfunction. IOVS 2021 (in press).
- Flores R, Carneiro Â, Vieira M, Tenreiro S, Seabra MC. Age-Related Macular Degeneration: Pathophysiology, Management, and Future Perspectives.Ophthalmologica. 2021 Jun 15. doi: 10.1159/000517520. Online ahead of print.
- Flores R, Carneiro A, Serra J, Gouveia N, Pereira T, Mendes JM, Coelho PS, Tenreiro S, Seabra MC. Correlation study between drusen morphology and fundus autofluorescence . Retina. 2021 Mar 1;41(3):555-562. doi: 10.1097/IAE.0000000000002881.
- Escrevente E, Falcão AS, Hall MJ, Lopes-da-Silva M, Antas P, Mesquita MM, Ferreira IS, Cardoso MH, Fradinho AC, Futter CE, Tenreiro S, Seabra MC. Formation of lipofuscin-like autofluorescent granules in the retinal pigment epithelium requires lysosome dysfunction. BioRxiv February 2021. doi: https://doi.org/10.1101/2021.02.23.432539.
- Meschede IP, Burgoyne T, Tolmachova T, Seabra MC, Futter CE. Chronically shortened rod outer segments accompany photoreceptor cell death in Choroideremia. PLoS One. 2020 Nov 17;15(11):e0242284. doi: 10.1371/journal.pone.0242284. eCollection 2020.
PMID: 33201897
- Gross T, Wack G, Syhr KMJ, Tolmachova T, Seabra MC, Geisslinger G, Niederberger E, Schmidtko A, Kallenborn-Gerhardt W. Rab27a Contributes to the Processing of Inflammatory Pain in Mice. Cells. 2020 Jun 18;9(6):1488. doi: 10.3390/cells9061488.
PMID: 3257093
- Fernández-Messina L, Rodríguez-Galán A, de Yébenes VG, Gutiérrez-Vázquez C, Tenreiro S, Seabra MC, Ramiro AR, Sánchez-Madrid F. Transfer of extracellular vesicle-microRNA controls germinal center reaction and antibody production. EMBO Rep. 2020 Apr 3;21(4):e48925. doi: 10.15252/embr.201948925. Epub 2020 Feb 19.PMID: 32073750
- Moreiras H, Pereira FJC, Neto MV, Bento-Lopes L, Festas TC, Seabra MC, Barral DC. The exocyst is required for melanin exocytosis from melanocytes and transfer to keratinocytes. Pigment Cell Melanoma Res. 2020 Mar;33(2):366-371. doi: 10.1111/pcmr.12840. Epub 2019 Nov 19.
PMID: 31665827.
- Meschede IP, Ovenden NC, Seabra MC, Futter CE, Votruba M, Cheetham ME, Burgoyne T. Symmetric arrangement of mitochondria:plasma membrane contacts between adjacent photoreceptor cells regulated by Opa1. Proc Natl Acad Sci U S A. 2020 Jul 7;117(27):15684-15693. doi: 10.1073/pnas.2000304117.
- Flores R, Carneiro A, Serra J, Gouveia N, Pereira T, Mendes JM, Coelho PS, Tenreiro S, Seabra MC.Correlation study between mprphology and fundus autofluorescence. Retina. 2020 Jun 26. doi: 10.1097/IAE.0000000000002881. Online ahead of print. PMID: 32604342
- Hayes MJ, Burgoyne T, Wavre-Shapton ST, Tolmachova T, Seabra MC, Futter CE. Remodeling of the Basal Labyrinth of Retinal Pigment Epithelial Cells With Osmotic Challenge, Age, and Disease. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2019 Jun 3;60(7):2515-2524. doi: 10.1167/iovs.19-26784.
- Storck EM, Morales-Sanfrutos J, Serwa RA, Panyain N, Lanyon-Hogg T, Tolmachova T, Ventimiglia LN, Martin-Serrano J, Seabra MC, Wojciak-Stothard B, Tate EW. Dual chemical probes enable quantitative system-wide analysis of protein prenylation and prenylation dynamics. Nat Chem. 2019 Jun;11(6):552-561. doi: 10.1038/s41557-019-0237-6. Epub 2019 Apr 1.
- Sanzà P, Evans RD, Briggs DA, Cantero M, Montoliu L, Patel S, Sviderskaya EV, Itzen A, Figueiredo AC, Seabra MC, Hume AN. Nucleotide exchange factor Rab3GEP requires DENN and non-DENN elements for activation and targeting of Rab27a. J Cell Sci. 2019 Apr 30;132(9). pii: jcs212035. doi: 10.1242/jcs.212035.
- Moreiras H, Lopes-da-Silva M, Seabra MC, Barral DC. Melanin processing by keratinocytes: A non-microbial type of host-pathogen interaction? Traffic. 2019 Apr;20(4):301-304. doi: 10.1111/tra.12638.
Prémios e Distinções
- 2015 - Grande Prémio BIAL de Medicina
Fundação Bial, Portugal
- 2006 - Entrepreneurship Prize, Neotec
Agência Nacional de Inovação SA, Portugal
- 1997 - Blind Research Award
Matilda Ziegler Foundation for the Blind Inc, USA
Posições Abertas
2 Oportunidades para Doutoramento @ Laboratório Mecanismos Moleculares de Doença
Contratação de Doutorado @ Mecanismos Moleculares de Doença
Nos termos do disposto no n.0 2 do artigo 11.0, do Decreto-Lei n.0 57/2016, de 29 de agosto, torna-se público que por despacho reitoral de 1 O de fevereiro de 2022 foi autorizada a abertura de um procedimento concursai de seleção internacional para o preenchimento de um posto de trabalho de Doutorado para o exercício de atividades de investigação científica financiadas pelo Programa Operacional Regional de Lisboa na sua componente FEDER e pela Fundação para a Ciência e Tecnologia na sua componente nacional, em regime de contrato de trabalho a termo incerto, ao abrigo do Código do Trabalho, na Faculdade de Ciências MédicaslNOVA Medical School da Universidade Nova de Lisboa.
Prazo de candidatura: 25 de março de 2022
Colaborações
- Clare Futter, Institute of Ophthalmology, UCL, London, UK
- Graça Raposo, Institut Curie, Paris, France
- Giovanni Vozzi, Università di Pisa – Centro di Ricerca “E. Piaggio”, Pisa, Italy
- Wojciech Swieszkowski, Warsaw University of Technology, Warsaw, Poland
- Eugene Smit, SNC Fibers, South Africa
- Miguel Veja, Allinky Biopharma, Spain
- Davida Gamm, Un. Wisconsin, Madison, USA
- Susana Simões, Centro de Neurociências da Universidade de Coimbra
- Lino Ferreira, Centro de Neurociências da Universidade de Coimbra
- Nuno Matela, Instituto de Biofísica e Eng. Biomédica, Faculdade de Ciências da Universidade de Lisboa